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  • 1
    ISSN: 1432-0738
    Keywords: Polychlorinated Biphenyls (PCB) ; Absorption and Distribution ; Environmental Contamination ; Toxicity ; Polychlorierte Biphenyle (PCB) ; Aufnahme und Verteilung ; Umweltverschmutzung ; Toxicität
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Nach einmaliger Exposition männlicher Ratten mit Aerosolen eines technischen PCB-Gemisches aus niedrig chlorierten Biphenylen (Pydraul A 200, Monsanto) wurde die Resorption und Verteilung durch Messung der PCB-Konzentrationen in verschiedenen Organen untersucht. In Abhängigkeit von der Dauer der Aerosol-Exposition wird eine steile Zunahme der PCB-Konzentration in der Leber gefunden; sie beträgt bereits nach 15 min mehr als 50% des Maximalwertes, dem sich der Wert nach 2 Std mit 70 μg/g Gewebe nähert. Die Konzentration im Fettgewebe erreicht nach 30 min Expositionsdauer 14 μgPCB/g Gewebe, d.h. 27% der Konzentration in der Leber; im Gehirn liegt die Konzentration bei 9 μg/g Gewebe (=17% der Leberkonzentration). Messungen in Abhängigkeit von der Zeit nach der Aerosol-Applikation zeigen einen raschen Abfall der PCB-Konzentration in der Leber innerhalb eines Tages und eine Zunahme im Gehirn und Fettgewebe. Nach 2 Tagen sind die Hirn- und Leberkonzentrationen auf ein Minimum abgesunken, im Fettgewebe jedoch auf einen konstanten Maximalwert von 260 μg/g Gewebe angestiegen. Eine toxische Leberverfettung wurde unter diesen Versuchsbedingungen nicht gefunden. Mögliche Erklärungen der PCB-Akkumulation in der Leber und der Umverteilung in das Fettgewebe werden diskutiert.
    Notes: Abstract In male rats, after a single exposure to aerosol of a PCB-mixture of low chlorinated biphenyls (Pydraul A 200, Monsanto), absorption and distribution were studied by measurements of PCB concentration in different organs. By this method of inhalatory application a very good absorption is shown. Depending on durating of PCB exposure we observed a rapid increase of PCB concentration in liver; the concentration after 15 min was already more than 50% of maximum concentration attained after nearly 2 hours (70 μg/g tissue). Concentration in fat after 30 min of exposure is 14 μg/g tissue (about 27 % of liver concentration) whereas in brain tissue we found only 9 μg PCB/g tissue (=17% of liver concentration) at this time. Dependent on time passed after the end of aerosal application we measured a rapid increase of PCB concentration in liver during 24 hours, accompanied by an increase in levels in brain and fat. In the course of 2 days brain and liver concentration fall to a minimum value, whereas in fat a maximum is reached (260 μg/g tissue), which remains constant afterward. There was no toxic fatty degeneration of liver under these experimental conditions. Explanation of PCB accumulation in liver and distribution from organ to fat is discussed.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 2
    ISSN: 1432-0738
    Keywords: PCBs ; Induction ; Drug Metabolizing Enzymes ; Persistance ; Residue Analyses ; PCB ; Induktion ; Fremdstoffhydroxylasen ; Persistenz ; Rückstandsanalytik
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Um den Einfluß des Chlorgehaltes polychlorierter Biphenyle (PCB) auf die Induktion mikrosomaler mischfunktioneller Oxidasen zu untersuchen, sollten Dosis-Wirkungsbeziehungen für Di-, Tetra- und Hexachlorbiphenylgemische gemessen werden. Dazu wurde nach einmaliger i.p. Applikation der PCB-Dosis die Aktivität der Enzyme jeweils zum Zeitpunkt der maximalen Induktionseflekte (abhängig vom Chlorierungsgrad und der Dosis 2 bis 4 Tage nach der Applikation) bestimmt. Die maximal erreichten Werte betrugen (Kontrollen = 100 %) nach Gabe von Di-, Tetra- bzw. Hexachlorbiphenyl für Cytochrom P450: 260%, 320%, 360%; für die NADPH-abhängige Cytochrom-c-Reduktase: 185%, 205%, 200%; für die oxydative Demethylierung von p-Nitroanisol: 645%, 620%, 640%; für die Anilinhydroxylase: 400%, 480%, 440%. Die Dosis-Wirkungskurven sind zueinander parallel verschoben und erweisen das Hexachlorbiphenyl als bei weitem am wirksamsten. Zur Erzielung halbmaximaler Effekte verhalten sich die reziproken Dosen von Di-: Tetra-: Hexachlorbiphenyl wie 1∶2.2∶22 für Cyt. P450; 1∶3.5∶9 für die p-Nitroanisoldemethylierung und 1∶1.2∶5 für die Anilinhydroxylase. Gaschromatographische Analysen der PCB-Rückstände in der Leber zeigen eine erheblich langsamere Elimination der hochchlorierten Komponenten, so daß diese neben ihrer spezifischen Wirkungsstärke den Induktionsmechanismus wesentlich länger unterhalten können. Die Konzentrationen überschreiten nach den meisten Dosierungen aller drei PCBs die in vitro erforderliche Konzentration von 50 μM zur kompetitiven 50%igen Hemmung der p-Nitroanisol-Demethylierung (0,1 mM).
    Notes: Abstract In order to study the influence of the chlorine content of polychlorinated biphenyls (PCBs) on the induction of microsomal mixed-function oxidases, dose-response curves for di-, tetra- and hexachlorobiphenyl mixtures were plotted. For this purpose, the activity of enzymes was measured after a single administration of each dose at the time of maximum induction (2 to 4 days, depending on the dose and the chlorine contents). After treatment with di-, tetra- and hexachlorobiphenyl, respectively, the following effects were measured (controls = 100%): 260%, 320%, 300% for cyt. P450; 185%, 205%, 200% for NADPH-dependent cyt.c.reductase; 645%, 620%, 640% for oxidative demethylation of p-nitroanisole; 400%, 480%, 440% for aniline hydroxylase. The dose-response curves for the compounds are parallel, and hexachlorobiphenyls proved to be most potent. At half the maximal levels the ratio of di- : tetra- : hexachlorobiphenyl in terms of reciprocal doses was found to be 1∶2.2∶22 for Cyt. P450, 1∶3.5∶9 for demethylation rate of p-nitroanisole, and 1∶1.2∶5 for aniline hydroxylase. Gaschromatographic analyses of PCB residues of the livers revealed a considerably lower excretion rate for the higher chlorinated compounds. Thus, apart from their specific inducing activity, the prolonged exposure to these compounds may explain the inducing capacity. After almost all doses of each PCB, liver concentrations exceed the in-vitro concentration necessary for 50% competitive inhibition of the p-nitroanisole (0.1 mM) demethylation rate.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 3
    ISSN: 1432-0738
    Keywords: Polychlorinated Biphenyles (PCB) ; Microsomal Induction ; Lipolysis ; Environmental Contamination ; Toxicology ; Polychlorierte Biphenyle (PCB) ; Mikrosomale Induktion ; Lipolyse ; Umweltkontamination ; Toxikologie
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung An Ratten wird durch einmalige intraperitoneale Gabe von PCB eine starke mikrosomale Aktivitätssteigerung ausgelöst; dabei sind äquimolare Dosen von Tetrachlordiphenyl deutlich stärker wirksam als Dichlordiphenyl. Auch 4 Wochen nach Applikation ist der Induktionseffekt noch deutlich nachweisbar, der Tetrachlordiphenylgehalt der Leber ist während dieser Zeit auf ca. 7 μg/g abgesunken, weil eine Umlagerung ins Fettgewebe erfolgt mit einer Tetrachlordiphenylkonzentration von 252 ⧎g/g. Unter Stressbedingungen wird dieses Tetrachlordiphenyl mit dem Fett mobilisiert und erhöht die Tetrachlordiphenylkonzentration in der Leber auf 32 μg/g. Gleichzeitig setzt eine erneute mikrosomale Stimulation ein, die das Maximum der Anfangsstimulation nach 500 mg/kg Tetrachlordiphenyl i.p. fast erreicht. Parallel mit zunehmender mikrosomaler Aktivitätssteigerung läuft eine Zunahme des relativen Lebergewichts. Der Nachweis der durch Stress ausgelösten mikrosomalen Aktivitätssteigerung ist angesichts der steigenden PCB-Konzentration im menschlichen Fettgewebe für die Bewertung des PCB's in der Umwelttoxikologie von Bedeutung.
    Notes: Abstract One i.p. injection of PCB induces a high stimulation of rat liver microsomal drug oxidizing enzymes; equimolar doses of tetrachlorobiphenyls are distinctly more effective then dichlorobiphenyls. The effect can still be demonstrated distinctly four weeks after application. During this time the liver concentration of tetrachlorobiphenyls decreased to 7μg/g tissue whereas the concentration of adipose tissue rose to 252 μg/g. By stress tetrachlorobiphenyls are mobilized along with fat, causing an increase of liver concentration to 32μg/g. Simultaneously, a new stimulation of microsomal activity can be seen, nearly equal to the maximum stimulation 4 days after i.p. application of 500 mg/kg b.w. Parallel to microsomal stimulation there is an increase of relative liver weight. Stress induced activation of microsomal activity caused by PCB redistribution is important for the evaluation of PCB in environmental toxicology, in view of rising PCB concentrations in human adipose tissue.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 4
    ISSN: 1432-0738
    Keywords: PCB ; Liver microsomes ; Microscopy ; Porphyrins ; Residues
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Es wird über Leberveränderungen an Ratten nach subchronischer Fütterung mit 2000 ppm PCB berichtet. Dabei wurden drei Chargen eines technischen Trichlorbiphenyls eingesetzt, die einen unterschiedlichen Gehalt (%) an hochchlorierten Komponenten (d. h.≥5 Cl) hatten, und zwar: 5% =triCB-5; 2% = triCB-2 und 0,4% = triCB-04. Der auffälligste Wirkungsunterschied der Präparate bestand in den porphyrinogenen Eigenschaften. Während triCB-0,4 und triCB-2 einen Anstieg des Porphyringehaltes der Leber um den Faktor 17 bzw. 7 verursachten, stieg der Gehalt nach triCB-5 175fach höher als normal an. Die Porphyrine bestanden hauptsächlich aus Uroporphyrin und Heptacarboxyporphyrin. Im Gegensatz zu den unterschiedlichen porphyrinogenen Wirkungen bewirkten alle drei triCB-Präparate eine gleich hohe Induktion der δ-Aminolaevulinatsynthetase. Die δ-Aminolaevulinatdehydratase erfuhr keine Veränderung ihrer Aktivität. Die mikrosomalen Monoxygenasen und die UDP-Glucuronyltransferase wurden durch alle drei triCB induziert. Die höchsten Werte wurden wieder durch triCB-5 erzielt. Sie korrelieren damit zu den PCB-Rückständen in der Leber, denn nach Fütterung mit triCB-5 kam es zu einer wesentlich höheren Akkumulation der hochchlorierten Komponenten. Bei licht- und elektronenmikroskopischer Untersuchung konnten keine signifikant unterschiedlichen Wirkungen der triCB-Präparate festgestellt werden. Die Lebern aller Tiere zeigten eine erhebliche Zellhypertrophie, die durch die Hyperproliferation des tubulären und vesikulären glatten endoplasmatischen Retikulums hervorgerufen wurde. Die Membranen des Retikulums waren dicht gepackt und manchmal zerrissen. In den meisten Zellen konnten außerdem unterschiedlich große „membrane arrays“ gesehen werden, die zu einer Verdrängung von Mitochondrien führte. Einige Mitochondrien waren geschwollen. Zentrolobuläre oder periportale Nekrosen, Fibrosen oder fettige Degenerationen konnten nicht beobachtet werden. Aus den Untersuchungen kann gefolgert werden, daß PCB-Produkte mit niedrigem Chlorgehalt (42%) wesentlich weniger toxisch sind als solche mit hohem Gehalt. Toxische Effekte können aber dadurch auftreten, daß die in den Handelspräparaten als Verunreinigung enthaltenen hochchlorierten Komponenten akkumulieren.
    Notes: Abstract Liver changes were studied after subchronic feeding a diet containing 2000 ppm PCB [chlorine content 42% corresponding to trichlorobiphenyls (triCB)]. The products differed in their content of highly chlorinated biphenyls (≥Cl5-biphenyl; 5%=triCB-5, 2%=triCB-2 and 0.4%=triCB-0.4). The most striking difference was observed in respect to their porphyrinogenic actions. TriCB-0.4 and triCB-2 caused an increase of porphyrins about 10-fold, whereas the liver porphyrin content of triCB-5 treated rats was 175-fold higher than normal. In all cases of porphyria the porphyrins consisted mainly of uro- and heptacarboxyporphyrin. In contrast to their different porphyrinogenic effects all triCB products caused an equal induction of δ-aminolaevulinate synthetase, but no increase of δ-aminolaevulinate dehydratase activity. TriCB-5 was also a stronger inducer than triCB-0.4 and triCB-2 regarding microsomal monoxygenases and UDP-glucuronyltransferase. The quantitative differences of the effect can be correlated to PCB residues in the liver. In triCB-5 fed rats a much higher accumulation of highly chlorinated components could be determined. The histological examination by light and electron microscopy showed no significant differences in the effects caused by all three triCB products. In livers of all rats cell hypertrophy could be observed due to a considerable hyperproliferation of tubular and vesicular SER. SER membranes were tightly packed and sometimes disrupted. Membrane arrays of various size were found in most hepatocytes. The mitochondria were dislocated by these formations and were sometimes swollen. There was neither centrilobular or periportal necrosis nor fibrosis nor fatty degeneration. It may be concluded that PCB of low chlorine content (42%) are much less toxic than highly chlorinated PCB. However, the small amount of highly chlorinated components, present as contaminants in commercial products containing 42% chlorine, may accumulate and exert toxic effects.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 5
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Archives of toxicology 30 (1973), S. 207-214 
    ISSN: 1432-0738
    Keywords: Polychlorinated Biphenyls ; Persistence ; Metabolism ; Environmental Pollution ; Polychlorierte Biphenyle ; Persistenz ; Metabolismus ; Umwelt-Contamination.
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung An Ratten wurde das Rückstandsverhalten von technischem Tetrachlorbiphenyl (TCB) untersucht. 4 Wochen nach i.p. Gabe von 1 g/kg sind im Fettgewebe 338 μg/g nachweisbar. Bei gaschromatographisch-massenspektrometrischer Analyse wird im PCB-Muster des Rückstandes eine starke Zunahme (auf 63 %) der Penta- und Hexachlorbiphenyle sichtbar, die in der Ausgangsverbindung nur zu 5 % vertreten sind. Demgegenüber sind Tri- und Tetrachlorbiphenyl ungleich besser metabolisierbar. Es kann gefolgert werden, daß Tetrachlorbiphenyl im Hinblick auf Umweltbelastung vertretbar ist, wenn es von den höher chlorierten Beimengungen befreit wird.
    Notes: Abstract The pattern of PCB-residues was studied in male rats after the application of tetrachlorobiphenyl (TCB). Four weeks after i.p. injection of 1 g/kg TCB the adipose tissue contains 338 μg/g. Combined capillary gas-liquid chromatography and mass-spectrometry revealed a considerable shift to the higher chlorinated components (penta- and hexachlorobiphenyl — 63 %) in the PCB-pattern of the residue. The proportion of these compounds in the total PCB content of the TCB administered was only 5 %. The tri- and tetrachlorobiphenyls decreased, indicating much higher metabolism. Therefore we may conclude that tetrachlorobiphenyl is acceptable with regard to environmental pollution if it does not contain more higher chlorinated components.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 6
    ISSN: 1432-1246
    Keywords: Polychlorinated biphenyls ; Aerosol exposure ; Liver lipids ; Endoplasmic membranes ; Polychlorierte Biphenyle ; Aerosolexposition ; Leberlipide ; Endoplasmatisches Reticulum
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Einmalige Exposition mit Aerosolen polychlorierter Biphenyle (PCB) verschiedener Chlorierungsgrade (Di-, Tetra- und Pentachlorbiphenyle) führt bei Ratten zu einer Zunahme der Leberlipide. Sie steigt mit der Höhe des Chlorierungsgrades der eingesetzten PCB. Die Maximaleffekte nach Di-, Tetra- und Pentachlorbiphenyl-Aerosol betrugen für (Kontrollen = 100%): Cholesterin 145, 160, 350%; Triglyceride 245, 330, 480%; Phospholipide 155, 150, 170%. Nach Di- und Tetrachlorbiphenyl wurden diese Werte nach 3 Tagen erreicht und fielen — mit Ausnahme der Phospholipide — bis zum 7. Tage wieder ab. Die wesentlich höheren Konzentrationen nach Pentachlorbiphenyl blieben dagegen länger bestehen und waren nach 14 Tagen noch immer deutlich erhöht. Die Phospholipidzunahme kann überwiegend mit einer Proliferation des endoplasmatischen Reticulums erklärt werden. Für eine Leberzellhypertrophie spricht auch die Steigerung des relativen Lebergewichts und des RNS-Gehaltes.
    Notes: Summary Single exposure to aerosols of PCB's of different chlorine content (di-, tetra-, and pentachlorobiphenyls) caused an increase of liver lipids in rats. The extent of the lipid increase depended on the chlorine content of the applied PCB mixtures. As maximum effects (controls = 100%) of the di-, tetra-, and pentachlorobiphenyl the following values were found: 145, 160, 350% for cholesterol; 245, 345, 480% for triglycerides; 155, 150, 170% for phospholipids. After exposure to di- or tetrachlorobiphenyl, these levels were attained after 2–3 days and, with the exception of phospholipids, decreased subsequently up to the 7th day. The considerably higher concentrations following pentachlorobiphenyl application remained unchanged for a longer time and were still markedly increased after 14 days. The increase of the phospholipid content appeared to be due mainly to a proliferation of the endoplasmic reticulum. Further indications of liver cell hypertrophy were an increase in relative liver weight and RNA content.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 7
    ISSN: 1052-9306
    Keywords: Chemistry ; Analytical Chemistry and Spectroscopy
    Source: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Topics: Chemistry and Pharmacology
    Notes: Some organophosphorous compounds, especially tri-o-cresylphosphate (TOCP), induce delay neuropathy. The cyclic saligenin phosphate (PSP) has been suggested to be the active metabolite of the protoxicant TOCP. The o-isopropylated triphenyl phosphates have been proven not to be neurotoxic. Studying the metabolism of these compounds we found the following cyclic metabolites: 2-phenyl-4H-4,4-dimethyl-1,1,3,2-benzodioxaphosphoran-2-oxide and 2-(o-isopropylphenyl)-4H-4,4-dimethyl-1,1,3,2-benzodioxaphosphoan-2-oxide. Additionally, monohydroxylated metabolites of the parent esters were detectable. The effect of glucuronidation on the formation of the cyclic metabolites is discussed in this paper.
    Additional Material: 3 Ill.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 8
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Chichester : Wiley-Blackwell
    Biological Mass Spectrometry 10 (1983), S. 65-73 
    ISSN: 0306-042X
    Keywords: Chemistry ; Analytical Chemistry and Spectroscopy
    Source: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Topics: Chemistry and Pharmacology
    Notes: After oral application of 14C labelled fendiline, 13 metabolites of this drug could be identified in human urine. Only traces of parent fendiline were excreted in the urine. The main pathway of metabolism is hydroxylation of phenyl groups with subsequent glucuronidation and sulphation. On the other hand, oxidative dealkylation occurs with the amino group remaining at the 3,3-diphenylpropyl moiety and p-hydroxyacetophenone being formed almost entirely from the 1-phenylethyl group.
    Additional Material: 3 Ill.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 9
    ISSN: 1432-1912
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 10
    ISSN: 1432-1912
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
    Signatur Availability
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