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  • 1
    Abstract: Small cell lung cancer (SCLC) is a difficult to treat subtype of lung cancer. One of the hallmarks of SCLC is its almost uniform chemotherapy sensitivity. However, chemotherapy response is typically transient and patients frequently succumb to SCLC within a year following diagnosis. We performed a transcriptome analysis of the major human lung cancer entities. We show a significant overexpression of genes involved in the DNA damage response, specifically in SCLC. Particularly CHEK1, which encodes for the cell cycle checkpoint kinase CHK1, is significantly overexpressed in SCLC, compared to lung adenocarcinoma. In line with uncontrolled cell cycle progression in SCLC, we find that CDC25A, B and C mRNAs are expressed at significantly higher levels in SCLC, compared to lung adenocarcinoma. We next profiled the efficacy of compounds targeting CHK1 and ATR. Both, ATR- and CHK1 inhibitors induce genotoxic damage and apoptosis in human and murine SCLC cell lines, but not in lung adenocarcinoma cells. We further demonstrate that murine SCLC tumors were highly sensitive to ATR- and CHK1 inhibitors, while Kras (G12D) -driven murine lung adenocarcinomas were resistant against these compounds and displayed continued growth under therapy. Altogether, our data indicate that SCLC displays an actionable dependence on ATR/CHK1-mediated cell cycle checkpoints.
    Type of Publication: Journal article published
    PubMed ID: 29138515
    Signatur Availability
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  • 2
    Electronic Resource
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    Springer
    Theoretical chemistry accounts 36 (1975), S. 357-357 
    ISSN: 1432-2234
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Chemistry and Pharmacology
    Type of Medium: Electronic Resource
    Signatur Availability
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  • 3
    ISSN: 1432-0630
    Keywords: 32 ; 82.50
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Mechanical Engineering, Materials Science, Production Engineering, Mining and Metallurgy, Traffic Engineering, Precision Mechanics , Physics
    Notes: Abstract Two flashlamp-pumped, mode-locked and optically coupled dye lasers produce trains of picosecond pulses with definite, but variable time correlation. One pulsetrain is used to bleach the sample, while the other probes the decay of its transient transmission. Relaxation times between 15 ps and 1 ns can be monitored by one simultaneous activation of the two lasers.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Signatur Availability
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  • 4
    ISSN: 1432-0630
    Keywords: 33.50 ; 06.60
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Mechanical Engineering, Materials Science, Production Engineering, Mining and Metallurgy, Traffic Engineering, Precision Mechanics , Physics
    Notes: Abstract Employing a synchronously pumped, modelocked dye laser for excitation in connection with a commercial, continuously operated streak camera the solvent dependent fluorescence decaytimes of several indigo-derivatives exhibiting a low fluorescence quantum efficiency were determined with a temporal resolution of about 5 ps in order to further elucidate their energy relaxation mechanisms, which are the object of continuous controversy.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 5
    ISSN: 1432-0649
    Keywords: 42.65. Cq ; 07.60.Ly
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Physics
    Notes: Abstract Fringe resolved autocorrelation functions generated by a train of subpicosecond laser pulses from a synchronously pumped ring dye laser were recorded. By comparison with calculated correlation functions one can not only derive the pulse duration of the center pulse, but also draw conclusions about the quasicontinuous background or satellite pulses of lower intensity.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 6
    ISSN: 1432-069X
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Zusammenfassung 1. Bei Neurodermitikern und Vergleichsprobanden wird die Wärmeabgabe der Haut unter dem Einfluß von Nicotinsäurebenzylester mit dem Strömungscalorimeter nach Hensel gemessen. 2. In einer Versuchsserie aus je 14 Neurodermitikern und Vergleichs-probanden findet sich in allen Fällen, auch bei anämischer Reaktion, ein Anstieg der Wärmeabgabe, die im Durchschnitt gleich ist, aber in der Varianz Unterschiede zwischen beiden Gruppen erkennen läßt. 3. Zur Objektivierung der anämischen Reaktion auf Nicotinsäureester wurden in einer zweiten Versuchsserie mit je 11 Probanden neben der Wärmeabgabe die Hautfarbe mit Hilfe des elektrischen Remissionsphotometers “Elrepho”-Zeiss gemessen. Klinische Einteilung, in Neurodermitis und andere Hautkrankheiten, wie auch Aufgliederung nach der Reaktionsform (anämisch, biphasisch, hyperämisch) ergab keine Unterschiede im Durchschnitt der Wärmeabgabe. 4. Die anämische Reaktion der Neurodermitiker auf Nicotinsäureester ist verbunden mit vermehrter Wärmeabgabe gleicher Größenordnung wie bei hyperämischer Reaktion, d.h. es liegt das Phänomen der “blassen warmen Haut” vor. 5. Die größere Variabilität der Reaktionen wird im Sinne einer vegetativen Disharmonie der Neurodermitiker gedeutet.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 7
    ISSN: 1432-0711
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Drei Frauen unter der Geburt wird eine titrierte Initialdosis (TID) von131J-Streptokinase innerhalb 1 min intravenös inkorperiert. Die Distribution erreicht ihr Maximum nach 3 min. Es wird danach eine Anreicherung der Substanz über der Leber mit einem Gipfel der Aktivität um 20 min nach Injektion gemessen. Zur gleichen Zeit ist im Blut höchste Fibrinolyseaktivität nachweisbar. Ein Placentatransfer von131J-Streptokinase wird von weniger als 1/1000 der mütterlichen Blutaktivität im Nabelschnurblut gemessen. Später im fetalen Blut auftretende Reaktionen werden durch passiven Übertritt von split products veranlaßt. Eine Thrombolysebehandlung mit Streptokinase während der Schwangerschaft ist demnach möglich. Erfahrungen an 12 selbstbehandelten Graviden liegen bisher vor.
    Notes: Summary A titrated initial dose (TID) of131J-streptokinase is injected intravenously into three women under labour within 1 minute. The distribution reaches its maximum after 3 minutes. The substance accumulates in the liver with a peak 20 minutes following injection. At the same time highest activity of fibrinolysis can be shown in blood. A placental transfer of131J-streptokinase less than 1/1000 of the activity in maternal blood can be demonstrated by analysis of cord blood. Reactions in fetal blood occuring after a larger time interval are caused by passive diffusion of split products. Hence a thrombolytic treatment with streptokinase is possible during pregnancy. There is some experience with 12 pregnant women of our clinic.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 8
    ISSN: 1432-1440
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary For the first time pharmacokinetics of131J-streptokinase were investigated in five subjects. The dosis to be administered (TID=titrated initial dosis) was calculated from the formerly determined antistreptokinase titer. The applied131J-streptase® has had an enzyme activity of 60000 I.U. per mg and a radioactivity of 102 µCi per mg. The free iodine activity was under 2,5% when estimated by chromatography. A single dosis of131J-streptokinase was administered in the range of 27000–110000 I.U., equivalent to 26–374 µCi. Maximum blood distribution was detected two to three minutes post injectionem (min p.i.). Up to 49.8 µCi per liter plasma activity were detectable in the metabolic phase. Plasma activity decreased continually, whereas the portion of activity absorbed to an ion exchanger increased from 0–51% during 120 min p.i. The peak fibrinolytic activity in blood (equals biologic peak of enzyme activity) was reached 20 min p.i. under continous determinations. The liver of the five subjects showed a maximum radioactivity at in average $$\bar x$$ =20.6 min p.i. After that a rapid elimination from liver and blood occured, providing a transmission to the extravasal space. The excretion phase was demonstrated by detection of 6% of administered activity in urin by 120 min p.i. These investigations have showed the liver in the center of peak enzyme kinetics of streptokinase. 20 min p.i. a transmission to the extravasal space occurs.
    Notes: Zusammenfassung Vergleichende pharmakokinetische Untersuchungen mit131J-Streptokinase werden erstmalig an fünf Probanden durchgeführt. Die zugeführte Dosis (TID=titrierte Initialdosis) wird aus der vorher bestimmten Höhe des Antistreptokinase-titers errechnet. Die biochemische Enzymaktivität der verwendeten131J-Streptokinase beträgt 60000 E. je mg mit einer Aktivität von 102 µCi/mg. Die freie Jodaktivität liegt chromatographisch unter 2,5%. Verabreicht wird eine einmalige Dosis zwischen 27000 E und 110000 E131J-Streptokinase entsprechend 26 bis 374 µCi. Nach Inkorporation wird die intravasale Distribution maximal nach 2–3 min nachgewiesen. Während der metabolischen Phase sind bis 49,8 µCi je Liter Plasma Radioaktivität im Blut nachweisbar. Der Abfall im Blutplasma erfolgt kontinuierlich, wobei der an einen Ionenaustauscher adsorbierbare Anteil der Radioaktivität von 0 bis maximal 51% innerhalb von 120 min p.i. ansteigt. Gerinnungsphysiologisch ist der Höhepunkt der fibrinolytischen Aktivität im Blut (biologisches Maximum der Enzymaktivität) bei den kontinuierlichen Messungen nach 20 min p.i. erreicht. Bei den 5 Probanden tritt durchschnittlich $$\bar x$$ =20,6 min p.i. ein Maximum der Radioaktivität über der Leber auf. Danach ist die Abwanderungsgeschwindigkeit aus der Leber und dem Blut so stark, daß ein Übertritt in den extravasalen Raum erfolgt. Die Phase der Exkretion ist mit Erscheinen von 6% der zugeführten Aktivität im Urin nach 120 min p.i. nachweisbar. Die Untersuchungen haben gezeigt, daß die Leber während des Höhepunktes der Enzymkinetik der Streptokinase im Mittelpunkt steht. 20 min p.i. erfolgt ein Übergang in den extravasalen Raum.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 9
    ISSN: 0047-2670
    Source: Elsevier Journal Backfiles on ScienceDirect 1907 - 2002
    Topics: Chemistry and Pharmacology
    Type of Medium: Electronic Resource
    Signatur Availability
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  • 10
    Electronic Resource
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    Springer
    Pflügers Archiv 270 (1959), S. 78-78 
    ISSN: 1432-2013
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
    Signatur Availability
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