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  • 1
    Keywords: CANCER ; IN-VITRO ; chemotherapy ; drug resistance ; MULTIDRUG-RESISTANCE ; LEUKEMIA-CELLS ; P-GLYCOPROTEIN ; MALARIA ; ANTIMALARIAL ARTESUNATE ; EXPRESSION PROFILES ; TUMOR-CELL LINES ; CASSETTE TRANSPORTER GENES ; INHIBITS ANGIOGENESIS ; DRUG-SENSITIVITY ; ENDOTHELIAL-GROWTH-FACTOR
    Abstract: Artemisinins are plant products with a wide range of medicinal applications. Most prominently, artesunate is a well tolerated and effective drug for treating malaria, but is also active against several protozoal and schistosomal infections, and additionally exhibits anti-angiogenic, anti-tumorigenic and anti-viral properties. The array of activities of the artemisinins, and the recent emergence of malaria resistance to artesunate, prompted us to synthesize and evaluate several novel artemisinin-like derivatives. Sixteen distinct derivatives were therefore synthesized and the in vitro cytotoxic effects of each were tested with different cell lines. The in vivo anti-angiogenic properties were evaluated using a zebrafish embryo model. We herein report the identification of several novel artemisinin-like compounds that are easily synthesized, stable at room temperature, may overcome drug-resistance pathways and are more active in vitro and in vivo than the commonly used artesunate. These promising findings raise the hopes of identifying safer and more effective strategies to treat a range of infections and cancer
    Type of Publication: Journal article published
    PubMed ID: 20629994
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  • 2
    Keywords: brain ; CELLS ; ENDOTHELIAL-CELLS ; EXPRESSION ; IN-VITRO ; INHIBITOR ; CELL ; Germany ; MODEL ; MODELS ; VITRO ; SYSTEM ; SITE ; PROTEIN ; ACCUMULATION ; FAMILY ; SIMULATION ; BIOLOGY ; ACID ; TRANSPORT ; EPITHELIAL-CELLS ; organic anion transporters ; NETHERLANDS ; MOUSE MODEL ; specificity ; CHILDREN ; NATURAL-HISTORY ; EFFLUX ; endothelial cells ; TRANSPORTER ; SCIENCE ; blood-brain barrier ; BARRIER ; CAPILLARY ENDOTHELIAL-CELLS ; CELL BIOLOGY ; TRANSPORTERS ; Type ; ACIDEMIA ; COA DEHYDROGENASE-DEFICIENCY ; Dicarboxylic acids ; ENCEPHALOPATHIC CRISES ; Glutaric aciduria type I ; Methylmalonic aciduria ; Organic acid transporter ; Plexus choroideus
    Abstract: Intracerebral accumulation of neurotoxic dicarboxylic acids (DCAs) plays an important pathophysiological role in glutaric aciduria type I and methylmalonic aciduria. Therefore, we investigated the transport characteristics of accumulating DCAs - glutaric (GA), 3-hydroxyglutaric (3-OH-GA) and methylmalonic acid (MMA) - across porcine brain capillary endothelial cells (pBCEC) and human choroid plexus epithelial cells (hCPEC) representing in vitro models of the blood-brain barrier (BBB) and the choroid plexus respectively. We identified expression of organic acid transporters 1 (OAT1) and 3 (OAT3) in pBCEC on mRNA and protein level. For DCAs tested, transport from the basolateral to the apical site (i.e. efflux) was higher than influx. Efflux transport of GA, 3-OH-GA, and MMA across pBCEC was Na+-dependent. ATP-independent, and was inhibited by the OAT substrates para-aminohippuric acid (PAH), estrone sulfate, and taurocholate, and the OAT inhibitor probenecid. Members of the ATP-binding cassette transporter family or the organic anion transporting polypeptide family, namely MRP2, P-gp, BCRP, and OATP1B3, did not mediate transport of GA, 3-OH-GA or MMA confirming the specificity of efflux transport via OATs. In hCPEC, cellular import of GA was dependent on Na+-gradient, inhibited by NaCN, and unaffected by probenecid suggesting a Na+-dependent DCA transporter. Specific transport of GA across hCPEC, however, was not found. In conclusion, our results indicate a low but specific efflux transport for GA, 3-OH-GA, and MMA across pBCEC, an in vitro model of the BBB, via OAT1 and OAT3 but not across hCPEC, an in vitro model of the choroid plexus. (C) 2010 Elsevier B.V. All rights reserved
    Type of Publication: Journal article published
    PubMed ID: 20302929
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  • 3
    Keywords: brain ; CELLS ; ENDOTHELIAL-CELLS ; IN-VITRO ; proliferation ; CELL ; CELL-PROLIFERATION ; Germany ; INHIBITION ; VITRO ; ACCUMULATION ; ASSAY ; leukemia ; FRUIT ; CYTOTOXICITY ; EFFLUX ; CHEMISTRY ; RE ; monitoring ; endothelial cells ; P-GLYCOPROTEIN ; interaction ; cell proliferation ; FRUITS ; pharmacology ; CAPILLARIES ; ENDOTHELIAL-CELL ; BLOOD-BRAIN-BARRIER ; brain capillary endothelial cell ; CEM LEUKEMIA-CELLS ; FLUORESCENT ; MULTIDRUG ; NOV
    Abstract: Four anti mycobacterial geranylated furocoumarins, from the fruits of Tetradium daniellii (Rutaceae), were tested in a bioassay using CCRF-CEM leukemia cells and their P-glycoprotein (p-gp) over-expressing subline CEM/ADR5000, to asses their cytotoxicity and effects on cellular efflux pumps. All showed considerable cell proliferation inhibition with IC50 values ranging from 1.72 to 11.02 mu M against CCRF-CEM and 2.09 to 13.56 mu M against CEM/ADR5000, respectively. An assay monitoring the p-gp-dependent accumulation of a calcein fluorescent dye in porcine brain capillary endothelial cells was used to study interactions of the test substances with this efflux pump. Here, they all were shown to be only weak to moderate modulators of p-gp
    Type of Publication: Journal article published
    PubMed ID: 17992628
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  • 4
    Electronic Resource
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    Springer
    Theoretical and applied climatology 11 (1962), S. 533-559 
    ISSN: 1434-4483
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Geosciences , Physics
    Description / Table of Contents: Summary The temperature of a disk-shaped piece of concrete exposed to natural weather conditions was recorded during one year by means of resistance thermometers placed at the surface and in depths of 1 and 15 cm. The annual variation of surface temperature is discussed, and the various components of the heat balance which cause temperature changes investigated. By far the greatest effect is due to net radiation. It is found that daily maximum and mean values of surface temperature can be calculated from the knowledge of global radiation and air temperature alone. Between April and October, the advection of air from the surrounding grass covered surface resulted in a loss of heat from the concrete surface during all times of the day. Heat flux between the surface and the interior of the concrete was computed from the recordings at 0 and 1 cm depth. The total heat exchange is given for several selected periods.
    Abstract: Résumé Pendant une année, on a mesuré à la surface et à deux niveaux différents la température d'une dalle de béton placée dans des conditions naturelles; ces mesures furent faites au moyen d'un enregistreur de résistances électriques. Sur la base de ces mesures, l'auteur discute l'évolution annuelle de la température superficielle de la dalle. Il examine en outre l'influence de chacune des composantes du bilan thermique sur cette évolution. La part qu'y prend l'échange de la radiation domine à tel point qu'il est possible de calculer à l'avance les températures extrêmes et moyennes journalières de la surface de la dalle en partant d'une part du rayonnement global reçu et d'autre part de la température de l'air. Les environs de la dite dalle étant en majeure partie recouverts de gazon, on constate d'avril à octobre un flux permanent de chaleur de la surface de la dalle vers l'air ambiant, ce dernier étant constamment plus frais. L'échange de chaleur entre la surface et l'intérieur de la dalle a pu être déterminé au moyen des enregistrements à 0 et 1 cm. Enfin, l'auteur discute l'échange thermique général calculé pour certaines périodes réparties sur toute l'année.
    Notes: Zusammenfassung Die Temperature einer Betondecke wurde mit einer widerstandselektrischen Registrieranlage während eines Jahres unter natürlichen Bedingungen an der Betonoberfläche und in zwei verschiedenen Tiefen (1 cm und 15 cm) gemessen. Auf Grund dieser Beobachtungen wird der charakteristische Jahresablauf der Oberflächentemperatur eingehend diskutiert. Weiter wurde der Einfluß der Einzelkomponenten des Wärmeumsatzes auf das Zustandekommen der Temperaturverhältnisse untersucht. Die Wirkung des Strahlungsumsatzes zeigte sich dabei so dominierend, daß sich eine Möglichkeit ergab, bereits aus den Werten der kurzwelligen Einstrahlung und der Lufttemperatur die zu erwartenden extremen und mittleren Oberflächentemperaturen für einzelne Tage abzuleiten. Die Advektion von Luft aus der größtenteils rasenbedeckten Umgebung bewirkte, daß in den Monaten April bis Oktober ganztägig Wärmeabgabe von der Betonoberfläche an die stets kältere Luft stattfand. Der Wärmeumsatz mit dem Inneren konnte aus den Registrierungen in 0 und 1 cm Tiefe erfaßt werden. Abschließend wird für ausgewählte Perioden der Gesamtwärmeumsatz angegeben.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 5
    Electronic Resource
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    Springer
    ISSN: 1434-4483
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Geosciences , Physics
    Description / Table of Contents: Summary An investigation program has been started in 1966 for the study of the evaporation of Lake Neusiedl (Austria), which is to extend over some years. As the most important method the assessment of evaporation from the heat balance has been used. Further, comparisons were made between the results of this method and observations effectuated with the class A pan and with a swimming GGI 3000 pan as well as with results of calculations of the evaporation using the Lake Hefner formula, the Trabert formula and the Dalton formula. The heat balance method yields good results when used for periods of at least five days, they are in good agreement with the Lake Hefner formula. The annual evaporation of about 900 mm essentially corroborates the assumption ofF. Kopf andK. Szesztay.
    Notes: Zusammenfassung Zur Erfassung der Verdunstung des Neusiedler Sees wurde im Jahre 1966 ein auf mehrere Jahre geplantes Forschungsprogramm begonnen. Als wichtigste Methode wurde die Berechnung der Verdunstung aus dem Wärmehaushalt angewendet. Weiters wurden Vergleiche der Ergebnisse mit den aus Beobachtungen mit der Class-A-Wanne und mit einer schwimmenden Wanne des Modells GGI 3000 erhaltenen Verdunstungswerten sowie mit Ergebnissen von Verdunstungsberechnungen nach der Lake-Hefner-Formel, der Trabert-Formel und der Dalton-Formel angestellt. Die Wärmehaushaltsmethode lieferte für Zeiträume von fünf Tagen und mehr brauchbare Ergebnisse, die Lake-Hefner-Formel stimmt mit diesen Werten gut überein. Mit einer Jahresverdunstung von etwa 900 mm wurden die Annahmen vonF. Kopf undK. Szesztay im wesentlichen bestätigt.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 6
    ISSN: 1434-4483
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Geosciences , Physics
    Description / Table of Contents: Summary In summer 1964 and from May to September 1966 measurements of the albedo of glacier surfaces were executed on the Sonnblick. The purpose of these investigations was to ascertain the short period variations of the albedo of snow, névé, and ice as well as the seasonal variability of the albedo and its distribution over the entire area of the Sonnblick glaciers. By means of the totals of global radiation as measured at the observatory the amount of short wave radiation absorbed by the surfaces of the glaciers could be assessed. The measurements of the albedo were made by means of photoelectric cells which were sensitive in the visible range of the spectrum. As one can only measure the visible part of the short wave radiation with these instruments, the albedo in the visible range was measured as well as the total albedo in different series of measurements over the various kinds of new fallen snow, aged snow, névé, and ice using photoelectric cells and star pyranometers simultaneously. On the base of these comparisons it was possible to draw conclusions from the values of the albedo in the visible range over the glacier surfaces to the amount of the total albedo.
    Abstract: Résumé En été 1964 ainsi que de mai à septembre 1966, on a effectué des mesures de l'albedo de la surface des glaciers au Sonnblick. Le but de ces recherches était de déterminer d'une part les modifications momentanées de l'albedo de la neige, des névés et de la glace, d'autre part la variation saisonnière de l'albedo et sa répartition sur l'ensemble de la surface des glaciers. A l'aide des valeurs du rayonnement global mesuré à l'observatoire, il fut possible de calculer la quantité de rayonnnement à ondes courtes absorbée par les glaciers. Les mesures de l'albedo furent effectuées au moyen de cellules photoélectriques réagissant au seul spectre visible. Ces appareils ne permettant de mesurer que le rayonnement à ondes courtes visibles, on a relevé parallèlement l'albedo visible (avec les cellules photoélectriques) et l'albedo total (avec un pyranomètre stellaire) provenant de diverses sortes de neige fraîche, de la vieille neige, des névés et de la glace. Il fut ainsi possible de passer des valeurs de l'albedo visible de la surface des glaciers à celles correspondantes de l'albedo total.
    Notes: Zusammenfassung Im Sommer 1964 sowie vom Mai bis September 1966 wurden auf dem Sonnblick Messungen der Albedo der Gletscheroberflächen durchgeführt. Aufgabe und Ziel der Untersuchungen war es, einerseits die kurzzeitigen Änderungen der Albedo von Schnee, Firn und Eis, andererseits die jahreszeitliche Veränderlichkeit der Albedo und ihre Verteilung über die gesamte Fläche der Sonnblickgletscher zu bestimmen. Mit Hilfe der am Observatorium gemessenen Werte der Globalstrahlung konnte sodann die von den Gletscherflächen absorbierte Menge an kurzweilliger Strahlung ermittelt werden. Die Albedo-Messungen wurden mit augenempfindlichen Photoelementen durchgeführt. Da damit nur die Erfassung des sichtbaren Bereiches der kurzwelligen Strahlung möglich ist, wurden in gesonderten Meßreihen für die verschiedenen Arten von Neuschnee, Altschnee, Firn und Eis sowohl die sichtbare Albedo (mit den Photoelementen) als auch die Gesamtalbedo (mit dem Sternpyranometer) gemessen. Auf Grund dieser Vergleichsmessungen war es möglich, aus den Werten der visuellen Albedo der Gletscheroberflächen auf die Gesamtalbedo schließen zu können.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 7
    ISSN: 1434-4483
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Geosciences , Physics
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 8
    Electronic Resource
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    Springer
    Theoretical and applied climatology 17 (1969), S. 51-72 
    ISSN: 1434-4483
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Geosciences , Physics
    Description / Table of Contents: Summary Within the frame of evaporation studies at the Lake Neusiedl in the eastern part of Austria detailed measurements of the radiation economy of the lake surface have been performed. In this paper the author gives a summary of the data of global radiation, albedo, outgoing radiation from the lake surface, atmospheric back radiation and radiation balance as measured in 1967.
    Abstract: Résumé Dans le cadre d'études de l'évaporation du Neusiedler See, dans l'est de l'Autriche, on a procédé également à des mesures détaillés des fluctuations du bilan de radiation à la surface du lac. Le présent mémoire contient une vue d'ensemble des valeurs recueillies en 1967. Celles-ci concernent la radiation globale, l'albédo, le rayonnement émis par la surface de l'eau, le rayonnement reçu de l'atmosphère et le bilan du rayonnement.
    Notes: Zusammenfassung Im Rahmen von Verdunstungsstudien am Neusiedler See im Osten Österreichs wurden auch detaillierte Messungen des Strahlungshaushaltes der Seeoberfläche durchgeführt. Die vorliegende Arbeit enthält einen Überblick über die im Jahre 1967 gemessenen Werte der Globalstrahlung, Albedo, Ausstrahlung der Wasseroberfläche, Gegenstrahlung und Strahlungsbilanz.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 9
    ISSN: 1434-4483
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Geosciences , Physics
    Description / Table of Contents: Summary An essential item of the meteorological investigations which were begun in 1966 at Lake Neusiedl (Austria) [1, 2] is the assessment of the evaporation of the lake by means of the heat balance method. This method presupposes a continuing and exact recording of the radiation-balance of the lake surface. In connection with this problem it has been tried to improve and to extend the results by splitting the radiation-balance into its components [3]. New and more sensitive star-pyranometers and improved types of radiation-balance, instruments with lupolen hemispheres have been used for this purpose which to be approved in the field.
    Notes: Zusammenfassung Die im Jahre 1966 begonnenen meteorologischen Untersuchungen am Neusiedler See [1, 2] beinhalten als wesentlichen Programmpunkt die Erfassung der Verdunstung des Sees nach der Wärmehaushaltsmethode. Diese wiederum setzt eine kontinuierliche und exakte Erfassung der Strahlungsbilanz der Seeoberfläche voraus. In diesem Zusammenhang wurde gleichzeitig auch versucht, durch eine Aufspaltung des Strahlungshaushaltes in seine Teilkomponenten, eine Verbesserung und Erweiterung der Ergebnisse zu erzielen [3]. Als Meßgeräte wurden hiezu neue und empfindlichere Sternpyranometer und verbesserte Strahlungsbilanzmessertypen mit Lupolenabdeckung verwendet, die sich im Geländeeinsatz gut bewährten.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 10
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