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  • 11
    ISSN: 1574-6968
    Source: Blackwell Publishing Journal Backfiles 1879-2005
    Topics: Biology
    Notes: Abstract The avirulent Salmonella typhimurium F885 was transformed with a plasmid carrying the cloned S fimbriae genes of a uropathogenic Escherichia coli. The resulting transformant (F885-1) produced efficiently E. coli S fimbriae and was used for live oral vaccination of rats. For comparison rats were immunized subcutaneously with isolated S fimbriae. Both routes of vaccination resulted in a significant IgG antibody response to S fimbriae. In addition live oral vaccination induced a serum IgA response against S fimbriae. After transurethral infection of rats with a S fimbriae producing E. coli a 10-fold reduction of bacterial counts in the kidney was observed in rats orally vaccinated with F885-1 as compared to unvaccinated controls. This study suggests that the avirulent Salmonella F885 may be used as a fimbrial antigen carrier for oral vaccination against renal infections.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 12
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Fosfomycin ; Tubulotoxicity ; Nephroprotection ; Cyclosporin A ; Cis-Diaminedichloroplatin
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary The nephroprotective effect of fosfomycin against tubulotoxicity induced bycis-diaminedichloroplatin (DDP) and cyclosporin A (Cs) was studied in the rat. The parameter of nephrotoxicity was urinary tubular cell excretion. The experiments revealed that fosfomycin, given either concomitantly or in advance was able to reduce the nephrotoxic effect of DDP and Cs significantly. We conclude from these studies that fosfomycin is a broad-spectrum nephroprotective agent.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Signatur Availability
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  • 13
    ISSN: 1439-0973
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die therapeutische Effektivität und Pharmakokinetik der Cephalosporine Ceftazidim, Ceftizoxim, Cefotaxim und HR 221 wurde tierexperimentell untersucht. Tiermodell war die experimentelle östrogengebahnte und nicht-gebahnte chronischeE. coli-Pyelonephritis der Ratte. Die Tiere wurden für eine Woche 2× täglich mit 5 mg Cephalosporin/kg behandelt. Alle Cephalosporine führten zu einem signifikanten Abfall der renalen Keimzahlen trotz der niedrigen Dosierung. In beiden Tiermodellen war Ceftazidim signifikant wirksamer als HR 221, obwohl die Serumspiegel von HR 221 höher waren und länger andauerten als die von Ceftazidim. Unterschiede in der Pharmakokinetik (metabolische Stabilität, Proteinbindung) könnten der Grund für die unterschiedliche therapeutische Effektivität sein, da die antimikrobielleIn-vitro-Aktivität aller Cephalosporine gegenüber dem Testkeim sehr ähnlich war.
    Notes: Summary The therapeutic efficacy and pharmacokinetics of the cephalosporins ceftazidime, ceftizoxime, cefotaxime and HR 221 were studied in animal experiments. The animal model used was experimental estrogen-induced or non-induced chronicEscherichia coli pyelonephritis in rats. The animals were treated with 5 mg cephalosporin/kg twice daily for one week. Each of the cephalosporins tested led to a significant decrease in renal bacterial counts, in spite of the low doses given. Ceftazidime was significantly more active than HR 221 in both experimental models, although the serum levels of HR 221 were higher and were maintained for a longer period of time than those of ceftazidime. Differences in pharmacokinetic properties (influenced by metabolic stability and protein binding) could be the reason for the differences in therapeutic activity, since thein vitro antimicrobial activity of each of the cephalosporins tested was very similar against the test strain.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 14
    ISSN: 1439-0973
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Der bakterizide, an Absterbekurven vonEscherichia coli-Kulturen gemessene Effekt von Cefoxitin und Cefotaxim in Abhängigkeit von der Konzentration und Einwirkzeit wurde mit dem Ausmaß der Bakteriolyse und Zellvolumenzunahme unter Verwendung des Coulter Counter-Channelanalyser-Systems verglichen. Wachstumsmedium war humanes Plasma-Ultrafiltrat. Cefoxitin besitzt eine höhere bakterizide Aktivität als Cefotaxim. Mit steigenden Konzentrationen nimmt die bakterizide Wirkung von Cefoxitin im niedrigen Konzentrationsbereich (2–10 mg/l) stärker zu als bei höheren Wirkspiegeln (10–40 mg/l). Im Gegensatz dazu ist der bakterizide Effekt von Cefotaxim im Bereich 0,06–1,2 mg/l nahezu konstant und erst durch hohe Spiegel (10–40 mg/l) zu steigern. Der anhand von Volumenverteilungskurven vonE. coli-Kulturen ermittelte morphometrische Effekt von Cefoxitin ist durch eine intensive, nach 20minütiger Antibiotikaexposition rasch einsetzende Bakteriolyse ohne vorherige Größenzunahme der Zellen gekennzeichnet. Höhere Spiegel haben einen frühzeitigeren Beginn der Lyse zur Folge. Dem gegenüber steht nach Applikation von Cefotaxim eine massive Volumenzunahme (〉 5fach) der Bakterienzelle im Vordergrund mit verzögert (〉 2 h) einsetzender Bakteriolyse. Durch hohe Cefotaxim-Konzentration vermindert sich die Volumenzunahme, gleichzeitig nehmen Intensität und Beginn der Lyse zu. Bei beiden Cephalosporinen hängen die Zellalterationen besonders von der Expositionszeit ab. Es besteht eine enge Korrelation zwischen bakterizider und bakteriolytischer Aktivität. Dies gilt sowohl für jedes einzelne Cephalosporin als auch allgemein für Konzentrations-Wirkungsbeziehungen.
    Notes: Summary The bactericidal effect of cefoxitin and cefotaxime in relation to concentration and exposure time, as demonstrated by the killing curve diagrams ofEscherichia coli cultures, was compared with the degree of bacteriolysis and the cell volume increase measured by the coulter counter-channel analyser system. Human plasma ultrafiltrate was used as the growth medium. Cefoxitin has a higher bactericidal activity than cefotaxime. With increasing concentrations the bactericidal efficacy of cefoxitin increases more rapidly in the lower range of concentrations (2–10 mg/l) than in the higher range (10–40 mg/l). In contrast, the bactericidal effect of cefotaxime in the range 0.06–1.2 mg/l is virtually constant and can only be increased by high levels (10–40 mg/l). The morphometric effect of cefoxitin onE. coli cultures, as demonstrated by volume distribution curves, is characterized by intensive and rapidly appearing bacteriolysis 20 min after exposure to the antibiotic without a preceding increase in bacterial cell volume. Higher concentrations result in an earlier onset of bacteriolysis. In contrast, the application of cefotaxime reveals a massive increase in bacterial cell volume (more than five-fold) with a delayed (〉 2 h) onset of bacteriolysis. High cefotaxime concentrations reduce the extent of bacterial cell volume increase, associated with an earlier and more intensive onset of bacteriolysis. With both cephalosporins, the bacterial cell alterations are particularly dependent on the exposure time. There is evidently a close correlation between bactericidal and bacteriolytic activity. This is valid both for the two cephalosporins and generally for the concentration-activity relationships.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 15
    ISSN: 1439-0973
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die therapeutische Aktivität von Ciprofloxacin in Monotherapie und in Kombination mit Ceftazidim oder Gentamicin wurde in einem Modell der experimentellenKlebsiella pneumoniae-Septikämie bei neutropenischen Mäusen untersucht. Zum Vergleich dienten Versuchsgruppen, die mit Ceftazidim oder Gentamicin jeweils allein oder in Kombination behandelt wurden. Die Infektion erfolgte durch i.v. Injektion von zwei verschiedenen Stämmen vonK. pneumoniae. Zur i.m. Therapie wurden 13 Dosen der Antibiotika achtstündlich injiziert. Die Überlebensraten wurden am Ende der Behandlungsperiode und sieben Tage später ermittelt. Die therapeutische Aktivität von Ciprofloxacin entsprach, gemessen an den Überlebensraten, der Kombination aus Ceftazidim und Gentamicin, war jedoch signifikant höher als die Wirksamkeit beider Einzelsubstanzen. Dies wurde auch durch die Ermittlung der Bakterienzahlen in Milz und Blut bestätigt. Mit Ausnahme der Kombination aus Ciprofloxacin und Ceftazidim kam es bei Ciprofloxacin-Kombinationen zu keiner Wirkungssteigerung. Diese Daten weisen auf eine hoheIn vivo-Aktivität von Ciprofloxacin bei systemischenK. pneumoniae-Infektionen hin.
    Notes: Summary The therapeutic efficacy of ciprofloxacin, used alone and in combination with either ceftazidime or gentamicin, was evaluated in a model of experimentalKlebsiella pneumoniae septicemia in neutropenic mice. Therapeutic results were compared to those achieved by treatment with ceftazidime or gentamicin alone, as well as their combination. Infections were induced by i.v. injection of two strains ofK. pneumoniae. Therapy with i.m. antibiotics was performed in 8 h intervals for a total of 13 doses, and survival rates were recorded at the end of treatment as well as seven days later. Ciprofloxacin alone proved to be significantly more effective than ceftazidime and gentamicin, producing survival rates similar to the combination of ceftazidime plus gentamicin. Bacterial counts of spleens and blood confirmed the superior bactericidal activity of ciprofloxacin. Except for the combination of ciprofloxacin with ceftazidime, there was no apparent advantage of combinations of ciprofloxacin with the other agents compared to ciprofloxacin alone. These data suggest a highin vivo activity of ciprofloxacin in systemic infection due toK. pneumoniae.
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  • 16
    ISSN: 1439-0973
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary Antibiotic susceptibility of 171 isolates of coagulase-negative staphylococci from 66 preterm infants at a neonatal intensive care unit was tested by the microbroth dilution method. Results were interpreted according to DIN as well as according to NCCLS. Because of the bimodal distribution of MIC values within the CNS population tested, results of susceptibility interpretation according to DIN were identical to NCCLS with the exception of netilmicin (NCCLS: 89% susceptibility; DIN: 16% susceptibility). Since netilmicin is frequently used for treatment of infections caused by coagulase-negative staphylococci, this difference may be of clinical significance.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 17
    ISSN: 1439-0973
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Imipenem, (das erste verfügbare Thienamycin-Derivat, ein Betalactam-Antibiotikum mit breitem Spektrum,) wird durch die renale Dehydropeptidase I inaktiviert, die durch Cilastatin gehemmt werden kann. Daher werden beide Substanzen kombiniert verabfolgt. Sie sollen bei der Ratte, nach Angaben des Herstellers, nicht nephrotoxisch sein. 70 weibliche Wistar-Ratten (n=10/Serie) wurden über fünf Tage bei einem 12-Stunden-Dosierungsintervall i.p. behandelt (injiziertes Volumen: 10 ml/200 g Körpergewicht) mit 0,9% NaCl, Cilastatin (1000 mg/kg/Tag), Imipenem (500, 1000 mg/kg/Tag), Imipenem + Cilastatin (je 500 oder 1000 mg/kg/Tag) und Cefsulodin (1000 mg/kg/Tag) und die nächtliche Ausscheidung an Tubuluszellen bestimmt. Je drei Ratten wurden i.p. mit 150 mg/kg Imipenem bzw. je 150 mg/kg Imipenem + Cilastatin behandelt und die Imipenem-Konzentrationen im Schwanzvenenblut über vier Stunden gemessen. Cilastatin, Imipenem und Cilastatin + Imipenem führen vom zweiten Versuchstag an zu einer im Vergleich zur Kontrolle signifikanten Mehrausscheidung an Tubuluszellen. Die tubulotoxischen Wirkungen von Imipenem und Cilastatin + Imipenem sind dosisabhängig. Die toxischen Effekte von Imipenem, Cilastatin + Imipenem und Cefsulodin unterscheiden sich nicht signifikant voneinander. Cilastatin verlängert die Halbwertszeit von Imipenem von 0,4 auf 0,9 Stunden im Blut und vergrößert die AUC von Imipenem von 156 auf 325 mg/l/Stunde. Demnach ist die tubulotoxische Potenz von Imipenem und Cilastatin + Imipenem ähnlich einzuschätzen wie die von Pyridinium-substituierten Cephalosporinen. Cilastatin erhöht die Bioverfügbarkeit von Imipenem, wahrscheinlich aufgrund einer kompetitiven Verdrängung am Tubulus. Die infolgedessen zu erwartende Protektion des Tubulus durch Cilastatin vor der toxischen Wirkung von Imipenem wird jedoch nicht meßbar, da Cilastatin ebenfalls tubulotoxisch wirkt.
    Notes: Summary Imipenem is inactivated by the renal dehydropeptidase I, which can be inhibited by cilastatin. Therefore, both compounds are administered in combination. According to the manufacturers, they are not nephrotoxic in rats. 70 female Wistar rats (n=10 /test series) were treated over five days at dosage intervals of 12 hours with intraperitoneal injections (injection volume: 10 ml/200 g body weight) of isotonic 0.9% NaCl, cilastatin (1000 mg/kg/day), imipenem (500 and 1000 mg/kg/day), cilastatin + imipenem (500 or 1000 mg/kg/day each) and cefsulodin (1000 mg/kg/day). The nocturnal excretion of renal tubular cells was determined. Furthermore, three rats in each test were treated intraperitoneally with 150 mg/kg imipenem or with the combination of imipenem and cilastatin (150 mg/kg each). Imipenem concentrations were measured over four hours in the blood of the tail vein. Commencing on the second day of study, cilastatin, imipenem and the combination of both substances induced significant surplus excretion of tubular cells compared to the control group. The tubulotoxic effects of imipenem and imipenem + cilastatin in combination were dose-dependent. The toxic effects of imipenem, imipenem + cilastatin and cefsulodin did not significantly differ. Cilastatin prolonged the half-life of imipenem in the blood from 0.4 to 0.9 h and increased the AUC of imipenem from 156 to 325 mg/l/h. Thus, the tubulotoxic potency of imipenem and imipenem + cilastatin in combination can be considered similar to that of pyridinium-substituted cephalosporins. Cilastatin increases the bioavailability of imipenem, probably as a result of competitive displacement at the renal tubular cell. However, it is not possible to measure to what extent the renal tubular cell is protected by cilastatin from the toxic effect of imipenem as cilastatin itself is also tubulotoxic.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 18
    Electronic Resource
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    Springer
    Infection 16 (1988), S. 232-232 
    ISSN: 1439-0973
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 19
    ISSN: 1439-0973
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Infektionen mit multiresistentenStaphylococcus epidermidis- oderStaphylococcus aureus-Stämmen stellen schwerwiegende klinische Probleme dar. Weitere Probleme können sich daraus ergeben, daß Vancomycin, das Mittel der Wahl, ein ototoxisches und nephrotoxisches Potential besitzt. Von Fosfomycin ist bekannt, daß es vor den nephrotoxischen Wirkungen des Vancomycin und anderer verschiedener Substanzen schützen kann. Wir berichten hier über die inhibitorische und bakterizide Wirksamkeit von Vancomycin und Fosfomycin allein und in Kombination gegenüber 26S. aureus- und 48S. epidermidis-Isolaten aus klinischem Material. Dabei zeigte die Kombination meist indifferente oder additive Effekte, während Synergismus oder Antagonismus nur selten beobachtet wurden. Wenn die bakterizide Wirkung der Kombination gemessen wurde, waren die Ergebnisse ähnlich. Die Kombination aus Vancomycin und Fosfomycin kann daher in klinischen Situationen, wo die potentiell nierenschädigende Wirkung des Vancomycin nicht toleriert werden kann, von Nutzen sein.
    Notes: Summary Infections with multiresistant strains ofStaphylococcus aureus andStaphylococcus epidermidis pose severe clinical problems. The drug of choice in such cases, vancomycin, is potentially ototoxic and nephrotoxic and this may give rise to additional problems in the patient. Fosfomycin has been shown to be nephroprotective when given with vancomycin and with other nephrotoxic drugs. We report the inhibitory and bactericidal activity of fosfomycin and vancomycin alone and in combination against 26 clinically relevant strains ofS. aureus and 48 strains ofS. epidermidis. In most instances these two drugs showed indifferent or additive effects, synergism or antagonism was only rarely observed. Assessment of the bactericidal action of the combination revealed similar effects. The combination of fosfomycin and vancomycin may, therefore, be beneficial in clinical situations where the nephrotoxic effect of vancomycin cannot be tolerated.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 20
    ISSN: 1439-0973
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Wir untersuchten die Empfindlichkeit vonEscherichia coli (N=124) undProteus mirabilis-Stämmen (N=29) mit bekannten β-Laktamasen gegenüber Ampicillin, Amoxicillin und Piperacillin, allein und in Kombination mit Sulbactam, Clavulansäure oder Tazobactam. Bei TEM 1-produzierendenE. coli-Stämmen fanden wir eine Korrelation zwischen der spezifischen β-Laktamase-Aktivität und der MHK gegenüber Piperacillin oder Ampicillin-Sulbactam. Diese Stämme zeigten auch erhebliche Unterschiede in der Empfindlichkeit gegenüber den untersuchten Kombinationen. Daher ist zu empfehlen, wenigstens bei Stämmen, die gegenüber einer Kombination resistent sind, mehrere β-Laktamase-Inhibitor-Kombinationen zu untersuchen. Alle eingesetzten Kombinationen zeigten Synergismus gegen TEM 1-produzierendeE.-coli-Stämme, dabei war Piperacillin-Tazobactam am aktivsten. Gegenüber OXA 1-β-Laktamasen waren alle Kombinationen weniger wirksam. Nur Sulbactam in der Kombination mit Ampicillin zeigte Synergismus gegen chromosomal kodierte Enzyme, Amoxicillin-Clavulansäure war nicht aktiv. Piperacillin und Piperacillin-Tazobactam waren wirksam gegenüber allen Stämmen mit chromosomal kodierten β-Laktamasen, dabei lagen die minimalen Hemmkonzentrationen im therapeutisch nutzbaren Bereich. Demgegenüber war Ampicillin-Sulbactam inaktiv gegen TEM 2-produzierendeP. mirabilis-Stämme, die anderen Kombinationen waren wirksam, dabei zeigte Piperacillin-Tazobactam die höchste Aktivität.
    Notes: Summary Strains ofEscherichia coli (N=124) andProteus mirabilis (N=29) harboring known β-lactamases were analyzed as to their susceptibility to ampicillin, amoxicillin, and piperacillin alone and in combination with sulbactam, clavulanate, and tazobactam. With TEM 1-producingE. coli, a correlation between specific β-lactamase activity and the MIC of piperacillin and ampicillin-sulbactam was observed. These strains also showed significant differences in susceptibilities to the various combinations, suggesting that, at least in strains resistant to one combination, several β-lactam/β-lactamase inhibitor combinations should be tested in the laboratory. All combinations tested enhanced the activity of the β-lactam towards TEM 1-producingE. coli, piperacillin-tazobactam being the most active. The drugs were less active to OXA 1 enzymes; solely with piperacillin-tazobactam 90% of strains were within the therapeutic range of the drug. Sulbactam acted synergistically to chromosomally encoded β-lactamases, whereas amoxicillin-clavulanate was inactive. Piperacillin and piperacillin-tazobactam inhibited all strains producing chromosomally encoded β-lactamases at concentrations within the therapeutic range of the drugs. In contrast, TEM 2 ofP. mirabilis was not sensitive to ampicillin-sulbactam, but to the other combinations; here again piperacillin-tazobactam was the most active.
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