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  • 1
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    Springer
    Der Urologe 35 (1996), S. 370-377 
    ISSN: 1433-0563
    Keywords: Schlüsselwörter Multidrug Resistance ; Experimentelle Grundlagen ; Klinische Studien ; Übersicht ; Key words Multidrug resistance ; Experimental concepts ; Clinical trials ; Review
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary The past decade has seen the successful application of genetic techniques in the dissection of the most important phenotypes of cancer cells. In the case of drug resistance mechanisms, the elucidation of the genes involved in resistance to anticancer agents has led to new and unexpected information about tumor physiology and may well open therapeutic options by virtue of reversing clinical chemoresistance. The experimental characterization of defined multidrug resistance factors, such as P-glycoprotein, multidrug resistance associated protein, topoisomerase, or glutathione-S-transferase in urologic malignancies, is now relatively comprehensive, allowing for an initial analysis. Clinical studies on some of these concepts have been started and will be the subject of careful scrutinity. We expect that they will have a considerable impact on the way certain urologic anticancer strategies will be pursued in the future.
    Notes: Zusammenfassung Im letzten Jahrzehnt wurde durch die erfolgreiche Anwendung gentechnischer Verfahren Einblick in den spezifischen Charakter der Krebszelle geschaffen. Im Falle der Vielfachresistenz (multidrug resistance) führte die Aufklärung der Resistenzgene zu neuem und unerwartetem Wissen über die Tumorphysiologie und eröffnet möglicherweise Behandlungsoptionen durch Überwindung der klinischen Chemoresistenz. Die Ergebnisse bei Tumoren des urologischen Gebiets sind experimentell inzwischen relativ ausgereift und gestatten eine erste Einschätzung von definierten Resistenzfaktoren wie P-Glykoprotein (Pgp), Multidrug-resistance-associated-Protein (MRP), Topoisomerase (topo), oder Glutathion-S-Transferase (GST). Klinische Studien zu einigen dieser Konzepte wurden begonnen und müssen sorgfältig beobachtet werden. Weiterentwicklungen dieses forschungsintensiven Bereichs lassen breitere Anwendungsmöglichkeiten in der Urologie erwarten.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 2
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    Springer
    Der Urologe 35 (1996), S. 357-362 
    ISSN: 1433-0563
    Keywords: Schlüsselwörter Angiogenese ; Urologische Tumoren ; Diagnostik ; Prognose ; Therapie ; Key words Angiogenesis ; Urological tumors ; Diagnosis ; Prognosis ; Therapy
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Physiologically, angiogenesis in adults is a controlled process which plays a role, for example, in wound healing. Pathological angiogenesis is observed in tumor formation and represents a multifactorial process, in which specific angiogenic factors, as well as growth factors, extracellular matrix proteins and cell adhesion molecules are involved. Tumor growth is characterized by an imbalance in favor of angiogenic over angiogenesis-inhibiting factors. Some of the most frequently examined angiogenic factors are vascular endothelial growth factor, acidic/basic fibroblast growth factors and the platelet-derived endothelial cell growth factor. The most important angiogenesis inhibitors are angiostatin and thrombospondin. To date, the clinical relevance of tumor angiogenesis has been shown for several human tumors. For most urological tumors, the grade of tumor vessel formation, measured as microvessel density, has been associated with metastases, tumor growth and clinical course. The prognostic value of this feature of malignant growth seems to be higher than that of most of the classical and newer prognostic factors. Systematic investigations of tumor angiogenesis are becoming increasingly relevant for diagnostic and therapeutic strategies and offer opportunities for the development of new specific therapeutic approaches in clinical oncology.
    Notes: Zusammenfassung „Angiogenese“ ist ein kontrollierter Prozeß und kommt im Erwachsenenalter physiologisch z. B. bei der Wundheilung vor. Zu den pathologischen Formen der Angiogenese gehört die „Tumorangiogenese“, von der Tumorwachstum und Metastasierung abhängen. Sie ist ein multifaktoriell bedingter Prozeß, bei dem neben spezifischen Angiogenesefaktoren auch andere Wachstumsfaktoren, extrazelluläre Matrixproteine und Zelladhäsionsmoleküle beteiligt sind. Das Tumorwachstum wird durch ein Überwiegen angiogenesestimulierender gegenüber angiogeneseinhibierender Faktoren gefördert. Zu den am häufigsten untersuchten angiogenesestimulierenden Faktoren gehören der „vascular endothelial growth factor“ (VEGF), die „acidic/basic fibroblast growth factors“ (a/b-FGF) und der „platelet derived endothelial cell growth factor“ (PDECGF). Zu den wichtigsten Angiogeneseinhibitoren zählen Angiostatin und Thrombospondin. Mittlerweile konnte für eine Vielzahl menschlicher Tumoren die Relevanz der Tumorangiogenese für den klinischen Verlauf der Tumorerkrankung belegt werden. Auch für die meisten urologischen Tumoren wurde gezeigt, daß der Grad der Tumorgefäßneubildung – gemessen als Gefäßdichte in histologischen Schnitten – mit dem Grad der Metastasierung, dem Tumorwachstum und dem klinischen Verlauf assoziiert ist. Der prädiktive Wert erwies sich als größer als der einer Vielzahl klassischer und neuerer Prognosefaktoren. Systematische Untersuchungen zur Tumorangiogenese gewinnen z. Z. zunehmende Bedeutung für Diagnostik und Therapieplanung menschlicher Tumoren und eröffnen Chancen für die Entwicklung spezifischer, neuer Tumortherapien.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 3
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    Springer
    Der Urologe 35 (1996), S. 378-389 
    ISSN: 1433-0563
    Keywords: Schlüsselwörter Gentherapie ; Tumorvakzination ; Zytokine ; Immuntherapie ; Key words Gene therapy ; Tumor vaccination ; Cytokines ; Immunotherapy
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary The rapid development of recombinant DNA technology and our enhanced understanding of the genetic basis of human disease has facilitated the development of new molecular therapeutic modalities, termed gene therapy. Gene therapy involves the transfer of functional genes into somatic cells and their expression in target tissues in order to replace absent genes, correct defective genes, or induce antitumoral activity in the tumor-bearing host. Currently, an increasing number of gene therapy strategies are being investigated in experimental and clinical trials. Despite substantial progress, a number of technical and logistical hurdles must still be overcome before gene therapy can be safely and effectively applied in the human patient. Since gene therapy involves complex cell processing and can be time consuming and costly, simplifications or even alternative approaches will be necessary in order to establish this therapy as suitable for clinical use. This report reviews various gene therapy stategies and gene delivery techniques currently under clinical or experimental investigation. Special emphasis is given to cytokine gene therapy using gene-modified tumor vaccines for cancer treatment.
    Notes: Zusammenfassung Die jüngste Entwicklung rekombinanter DNA-Technologien, sowie neue Erkenntnisse der genetischen Basis der Onkogenese haben zur Entstehung verbesserter Methoden zur Diagnostik und Therapie humaner Tumore geführt. Gentherapie repräsentiert eines der neuen Verfahren, die das Ziel haben, genetische Erkrankungen durch geeignete Veränderungen des Genoms kausal zu behandeln. Somatische Gentherapie ist durch den Transfer funktionaler Gene in bestimmte Körperzellen sowie deren Expression im Zielgewebe definiert. Hierdurch kann ein therapeutischer Effekt sowohl für eine Vielzahl von Enzymdefekterkrankungen, als auch für maligne Tumore durch den Ersatz eines defekten oder mutierten Gens erzielt werden. Als Zeichen eines rasch expandierenden Forschungsgebiets wurden verschiedene Ansätze einer Gentherapie entwickelt, unter denen einige bereits klinisch erprobt werden. Obwohl innerhalb der letzten Jahre entscheidende Fortschritte hinsichtlich der klinischen Durchführbarkeit einer Gentherapie erzielt wurden, sind immer noch eine Anzahl technischer, wie logistischer Probleme ungelöst. Insbesondere die Entwicklung und Verbesserung bestehender Gentransfertechniken erscheint für die klinische Realisierung dieser Therapie von enormer Bedeutung. Ziel der vorliegenden Arbeit ist, dem Kliniker die theoretischen Grundlagen und die wissenschaftliche Basis gentherapeutischer Therapieansätze zu vermitteln. Mögliche Anwendungen einer Gentherapie, Methoden des Gentransfers und speziell eine Übersicht der experimentellen Ergebnisse der Zytokingentherapie werden hierin abgehandelt.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 4
    ISSN: 1433-0563
    Keywords: Schlüsselwörter Prostataspezifisches Membranantigen ; Neurocarboxypeptidase ; Folat-Hydrolase ; RT-PCR ; Key words Prostate specific membrane antigen ; Neurocarboxypeptidase ; Folate hydrolase ; RT-PCR
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Prostate specific membrane antigen (PSMA) is a novel prostate marker that is highly expressed in normal prostate as well as in prostate cancer. Its expression is increased in prostate cancer and is found primarily in the prostate. PSMA is considered to be a type II membrane protein with a 54 % homology to the transferrin receptor. However, in normal prostate, PSM', an alternatively spliced form of PSMA, is localized in the cytoplasm. The PSMA functions as both a neurocarboxypeptidase and folate hydrolase and may therefore be involved in the neuroendocrine regulation of prostate growth and differentiation. The implication of these findings is currently under investigation. In this article the cloning of the PSMA gene, its possible role as a therapeutic target and its implication as a diagnostic tool with regard to the molecular staging of prostate cancer is reviewed.
    Notes: Zusammenfassung Das Prostataspezifische Membranantigen (PSMA) ist ein neuer prostataspezifischer Marker der sowohl in normaler Prostata als auch dem Prostatakarzinom in hohem Maße exprimiert wird. Die Expression des PSM-Antigens ist in Prostatakarzinomen gegenüber normaler Prostata vermehrt und dabei spezifisch für Prostatagewebe. PSMA wird als ein Typ II Membranprotein betrachtet, das eine 54 % Homologie zum Transferrin-Rezeptor aufweist. In normaler Prostata liegt PSMA bevorzugt als PSM' in einer alternativ gespleisten Form vor, die im Zytoplasma lokalisiert ist. Da das PSMA sowohl die Funktion einer Neuro-Carboxy-Peptidase als auch einer Folat-Hydrolase aufweist, wird angenommen, daß das PSMA in die neuroendokrine Regulation des Prostatawachstums und der Zelldifferenzierung involviert ist. Die Bedeutung und weitere Klärung dieser Funktionen ist derzeit Gegenstand der laufenden Forschungsprojekte. In dieser Übersicht wird die Klonierung des PSMA-Gens, seine mögliche Rolle als therapeutisches Zielgen und die Bedeutung als diagnostischer Marker insbesondere im Hinblick auf das molekulare Staging des Prostatakarzinoms dargestellt.
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  • 5
    ISSN: 1433-0563
    Keywords: Schlüsselwörter Apoptose ; Signalübertragung ; Death Genes ; Chemotherapie ; Gentransfer ; Prostatakarzinom ; Key words Apoptosis ; Death genes ; Signal transduction ; Chemotherapy ; Gene transfer ; Prostate cancer
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Apoptosis, or programmed cell death, plays an essential role in specific cell deletion during normal embryonal and adult development. Apoptotic cells are characterized by fragmentation of nuclear DNA and formation of apoptotic bodies. Molecular genetic analysis has revealed the involvement of several deaths and survival genes that are regulated by extracellular and intracellular factors. There are multiple inducers and inhibitors which interact with target cellspecific receptors and transduce signals involved in cellular proliferation, cell cycle progression and programmed cell death. The elimination of tumor cell populations by applying lethal doses of chemotherapeutic agents or radiation is a well-established strategy in cancer therapy. Although improved cytotoxic chemo- and radiotherapy regimens are available, the efficacy of these strategies is still disappointing with regard to many solid tumors. Better understanding of the molecular mechanism of apoptosis, including death genes, death signals, receptors and signal transduction pathways, will provide new approaches in the development of strategies to regulate malignant cell survival and death. Recent discoveries in the field of apoptotic cell death promise to have a significant impact on antitumor therapies. Apoptosis is known to be an active process which can be artificially manipulated by several molecular pathways. This information concerning the regulation and induction of programmed cell death might lead among otherthings, to the development of new powerful means to eliminate malignant cell populations of otherwise resistant genitourinary tumors such as prostate cancer.
    Notes: Zusammenfassung Der programmierte Zelltod oder die Apoptose spielt eine zentrale Rolle in der embryonalen und adulten Entwicklung eukaryoter Organismen. Die Apoptose ist ein aktiver, energieabhängiger Vorgang, der durch eine internukleosomale Fragmentation der DNA und die Ausbildung sog. „apoptotic bodies“ gekennzeichnet ist. Molekularbiologische Untersuchungen haben zur Charakterisierung verschiedener Gene geführt, die durch extrazelluläre und intrazelluläre Faktoren reguliert werden und für den Tod oder das Überleben einer Zellpopulation verantwortlich sind. Die Induktion oder Hemmung apoptotischer Signale erfolgt über membrangebundene Rezeptoren und signalübertragende intrazelluläre Elemente, die für die Zellproliferation, den Ablauf des Zellzyklus und letztendlich die Apoptose maßgeblich sind. Die Behandlung maligner Tumoren durch verschiedenste Chemo- und Strahlentherapieprotokolle sind etablierte Konzepte onkologischer Therapien. Die Wirksamkeit dieser Strategien ist jedoch für die meisten soliden Tumoren im Erwachsenenalter nach wie vor unbefriedigend. Die Einsicht in signalübertragende molekulare Mechanismen, Rezeptoren und Gene, die für den programmierten Zelltod erforderlich sind, erlaubt möglicherweise die Entwicklung neuer Konzepte zur Behandlung bislang therapieresistenter Tumoren. Neue Erkenntnisse über die Regulation der Apoptose normaler und maligner Zellpopulationen versprechen weitreichende Bedeutung für die Behandlung maligner Tumoren zu erlangen. Da der programmierte Zelltod einem aktiven Stoffwechselprozeß entspricht, der durch die Manipulation spezifischer Gene und signalübertragender Faktoren beeinflußt werden kann, könnten diese Erkenntnisse auch zur Entwicklung neuer und wirksamer Ansätze zur Behandlung ansonsten weitgehend therapieresistenter maligner Erkrankungen, wie beispielsweise dem disseminierten Prostatakarzinom führen.
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  • 6
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    Springer
    Der Urologe 36 (1997), S. 109-116 
    ISSN: 1433-0563
    Keywords: Schlüsselwörter Nierenzellkarzinome ; V.-cava-Befall ; Radikal-chirurgisches Vorgehen ; Key words Renal cell carcinoma ; Vena caval thrombus ; Radical surgery
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary The elaboration of new operative procedures established in the last decade has led to an improved prognosis in patients with renal cell carcinoma with vena caval extension. We report on our personal operative experience in over 100 patients and present the current analysis of 76 patients with renal carcinoma with vena caval extension seen in our institution between 1985 and 1996. Sixty-six patients underwent nephrectomy and removal of vena caval tumor thrombi. Actuarial 5-year survival for patients without metastasis was 38 %. For patients with tumor stages between I and III, 5-year survival was between 40 and 50 % and was not significantly related to the rostral extent of the tumor thrombus. The relatively poor outcome for patients with tumor thrombi invading the right atrium was caused by a high perioperative mortality (50 %). For patients with distant metastases, medium survival time was 10.5 months, implying that radical surgery is useless in cases of distant metastases.
    Notes: Zusammenfassung Die Weiterentwicklung operativer Strategien im letzten Jahrzehnt hat zur deutlichen Prognoseverbesserung bei Patienten mit Nierenzellkarzinomen und Tumorthrombus in der V. cava geführt. In dieser Arbeit stellen wir die persönliche operative Erfahrung von über 100 Patienten mit Nierenkarzinomen und Kavazapfen sowie die aktuellen Heidelberger Ergebnisse von insgesamt 76 Patienten (davon 66 operiert) vor. Die aktuarische Fünfjahresüberlebensrate des Kollektivs ohne Fernmetastasen betrug 38 %. Für die Stadien I–III (nach Staehler) betrug die Fünfjahresüberlebensrate 40–50 %, ohne statistisch signifikanten Unterschied. Die Einschränkung des Überlebens im Stadium IV war durch die hohe operative Mortalität (50 %) bedingt. Bei 16 Patienten mit Fernmetastasen zeigte sich eine postoperative mediane Überlebenszeit von 10,5 Monaten, so daß eine operative Intervention bei bekannten Fernmetastasen aus onkologischer Sicht nicht sinnvoll ist.
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  • 7
    ISSN: 1433-0563
    Keywords: Schlüsselwörter Nierenzellkarzinom ; Hirnmetastasen ; Resektion ; Radiochirurgie ; Prognose ; Key words Renal cell cancer ; Brain metastasis ; Resection ; Radiosurgery ; Prognosis
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Brain metastases develop as a late manifestation of renal cell cancer (RCC) and pose an increasing challenge to urologists as a result of the more frequent prolonged survival of patients with advanced RCC. Therapeutic options, including surgical resection and radiotherapy, were analyzed retrospectively to assess survival and to identify factors influencing prognosis in a group of 90 patients treated either by brain metastasectomy (n = 64) or radiotherapy (n = 26). The analysis confirmed that the overall median survival was a disappointing 461 days and the 1-year survival rate was 31 % for patients treated by surgical resection and 310 days and 15 % respectively for patients treated by radiotherapy. However, a subgroup of patients who benefitted significantly from aggressive treatment of metastases could be defined. The following favorable prognostic factors showed a trend toward improved survival: (1) metachronous appearance of brain metastases more than 1 year after nephrectomy (P 〈 0.0001), (2) good patient performance (Karnofsky 〉 70) (P 〈 0.0002), (3) patient's age under 50 years (P 〈 0.05), (4) solitary lesions (P 〈 0.05), (5) minimal or no neurological deficit (P 〈 0.05), and (6) the absence of/or minimal extracranial metastases (P 〈 0.05). No influence of lesion size and localization (infratentorial vs supratentorial) on survival was detected. Surgical treatment of recurrent brain tumors (n = 17) yielded an additional median survival advantage of 8 months as compared to untreated patients (n = 16). Our results suggest that, especially in patients with good prognostic criteria, a radical metastasectomy plus vigorous surgery of local recurrences and, if required, subsequent systemic immuno- or chemoimmunotherapy should be performed. In patients with poor prognosis, stereotactic radiosurgery is recommended for palliation and survival prolongation.
    Notes: Zusammenfassung Die Resektion bzw. Bestrahlung der Hirnmetastasen als Bestandteil eines interdisziplinären Therapiekonzepts bei disseminiert metastasiertem Nierenkarzinom hat angesichts der besseren Therapierbarkeit der systemischen Metastasen neuerdings an Bedeutung gewonnen. Um den eventuell daraus resultierenden Nutzen für die Patienten zu charakterisieren, wurden die klinischen Verläufe von 90 Patienten, die im Zeitraum vom 30. 06. 1977 bis zum 30. 06. 1993 wegen hirnmetastasiertem Nierenzellkarzinom entweder operiert (n = 64) oder bestrahlt (n = 26) wurden, retrospektiv analysiert und der Effekt möglicher prognostischer Faktoren auf das Überleben untersucht. Die Analyse bestätigte zwar grundsätzlich die ausgesprochen schlechte Prognose von Patienten mit Hirnmetastasen, wobei nach operativer Behandlung die Gesamteinjahresüberlebensrate 31 % und das mediane Überleben 461 Tage und nach Bestrahlung 15 % bzw. 310 Tage betrugen. Es konnte jedoch eine Gruppe von Patienten definiert werden, die in besonderer Weise von der Behandlung profitiert hatten. Die beste Langzeitprognose zeigten Kranke 1. im Alter von unter 50 Jahren, 2. in gutem Allgemeinzustand (Karnofsky über 70) (p 〈 0,0002), 3. mit Solitärmetastasen (p 〈 0,05) und 4. langem metastasenfreiem Intervall nach dem Auftreten des Primärtumors bis zur Hirnmetastasendiagnose von 〉 1 Jahr (p 〈 0,0001) sowie 5. keinen bzw. geringgradigen neurologischen Ausfällen und 6. keinen bzw. minimalen extrakraniellen Metastasen.
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  • 8
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Der Urologe 35 (1996), S. 438-442 
    ISSN: 1433-0563
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 9
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Der Urologe 35 (1996), S. 437-437 
    ISSN: 1433-0563
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 10
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Der Urologe 35 (1996), S. 418-421 
    ISSN: 1433-0563
    Keywords: Schlüsselwörter Kongenitale AV-Malformation ; Bildgebende Diagnostik ; Ligatur der zuführenden Arterien ; Key words Congenital arteriovenous malformation ; Imaging diagnosis ; Ligation of the nutrient vessels
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary A congenital arteriovenous malformation in the pelvic cavity is extremely rare and most patients have vague and longstanding pelvic symptoms before an exact diagnosis is made. We treated a 50-year-old man who suffered from recurrent pelvic pain. The diagnosis was confirmed by rectal palpation, colour Doppler ultrasonography, computed tomography and arteriography. The patient was treated successfully by ligation of the nutrient vessels to reduce the perfusion volume by thrombosis of the malformation. Complete resection of the arteriovenous fistula, which involves a high risk of extensive blood loss, was not necessary. Three years after surgical intervention the patient has no complaints and no rectal pulsation.
    Notes: Zusammenfassung Der seltene Fall einer symptomatischen pelvinen kongenitalen arteriovenösen Malformation bei einem 50-jährigen Patienten wird vorgestellt. Mit rektaler Untersuchung, Farbdopplersonographie, Computertomographie und Angiographie wurde der pulsierende Tumor diagnostiziert. Die chirurgische Therapie bestand in der Ligatur der zuführenden Arterien, wodurch langfristig – dopplersonographisch, computertomographisch und angiographisch kontrolliert – eine entscheidende Reduktion des Shuntvolumens mit Thrombosierung der Malformation erzielt werden konnte. Auf die totale Entfernung des arteriovenösen Fistelgewebes mit damit verbundenem hohem Blutungsrisiko konnte daher verzichtet werden. Bei der letzten Kontrolluntersuchung drei Jahre postoperativ war der Patient beschwerdefrei und ohne rektal palpierbare Pulsation.
    Type of Medium: Electronic Resource
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